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蛋白質(zhì)酪氨酸激酶信號通路|Protein tyrosine kinase signaling pathway

蛋白質(zhì)酪氨酸激酶(PTK)催化ATP的γ磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)底物的酪氨酸殘基上,是控制細胞增殖和分化的信號傳導途徑的關(guān)鍵組成部分。細胞中存在兩類PTK:跨膜受體PTK和非受體PTK。 RTK家族包括胰島素和許多生長因子的受體,例如EGF,F(xiàn)GF,PDGF,VEGF和NGF。 RTKs是一種跨膜糖蛋白,通過其配體的結(jié)合而被激活,它們通過磷酸化受體自身和下游信號蛋白上的酪氨酸殘基將胞外信號轉(zhuǎn)導至細胞質(zhì)。 RTK激活細胞內(nèi)的許多信號傳導途徑,導致細胞增殖,分化,遷移或代謝變化。此外,包括Src,JAK和Abl等在內(nèi)的非受體酪氨酸激酶(NRTK)是RTK和其他細胞表面受體(例如GPCR和免疫系統(tǒng)受體)觸發(fā)的信號級聯(lián)反應的組成部分。 NRTK是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分。 RTK和NRTK已經(jīng)與疾病的發(fā)展有關(guān),例如癌癥,糖尿病性視網(wǎng)膜病,動脈粥樣硬化和牛皮癬。包括RTK在內(nèi)的蛋白激酶是與癌癥有關(guān)的最常見的突變基因家族之一,這促使人們對其在癌癥發(fā)病機理中的作用進行了許多研究。在人類癌癥中,RTK失調(diào)有四種主要機制:基因組重排,自分泌激活,過表達以及功能獲得或喪失突變。當前,有幾種臨床上可用的針對特定RTK的小分子抑制劑和單克隆抗體。

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