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蛋白質(zhì)酪氨酸激酶信號(hào)通路|Protein tyrosine kinase signaling pathway

蛋白質(zhì)酪氨酸激酶(PTK)催化ATP的γ磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)底物的酪氨酸殘基上,是控制細(xì)胞增殖和分化的信號(hào)傳導(dǎo)途徑的關(guān)鍵組成部分。細(xì)胞中存在兩類(lèi)PTK:跨膜受體PTK和非受體PTK。 RTK家族包括胰島素和許多生長(zhǎng)因子的受體,例如EGF,F(xiàn)GF,PDGF,VEGF和NGF。 RTKs是一種跨膜糖蛋白,通過(guò)其配體的結(jié)合而被激活,它們通過(guò)磷酸化受體自身和下游信號(hào)蛋白上的酪氨酸殘基將胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞質(zhì)。 RTK激活細(xì)胞內(nèi)的許多信號(hào)傳導(dǎo)途徑,導(dǎo)致細(xì)胞增殖,分化,遷移或代謝變化。此外,包括Src,JAK和Abl等在內(nèi)的非受體酪氨酸激酶(NRTK)是RTK和其他細(xì)胞表面受體(例如GPCR和免疫系統(tǒng)受體)觸發(fā)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的組成部分。 NRTK是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分。 RTK和NRTK已經(jīng)與疾病的發(fā)展有關(guān),例如癌癥,糖尿病性視網(wǎng)膜病,動(dòng)脈粥樣硬化和牛皮癬。包括RTK在內(nèi)的蛋白激酶是與癌癥有關(guān)的最常見(jiàn)的突變基因家族之一,這促使人們對(duì)其在癌癥發(fā)病機(jī)理中的作用進(jìn)行了許多研究。在人類(lèi)癌癥中,RTK失調(diào)有四種主要機(jī)制:基因組重排,自分泌激活,過(guò)表達(dá)以及功能獲得或喪失突變。當(dāng)前,有幾種臨床上可用的針對(duì)特定RTK的小分子抑制劑和單克隆抗體。

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