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MAPK信號(hào)通路|MAPK signaling pathway

MAPK家族在復(fù)雜的細(xì)胞程序(例如增殖,分化,發(fā)育,轉(zhuǎn)化和凋亡)中起重要作用。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,三個(gè)MAPK家族已被明確表征:經(jīng)典MAPK(ERK),C-Jun N端激酶/應(yīng)激激活蛋白激酶(JNK / SAPK)和p38激酶。每個(gè)與MAPK相關(guān)的級(jí)聯(lián)均由不少于三種被串聯(lián)激活的酶組成:MAPK激酶激酶(MAPKKK),MAPK激酶(MAPKK)和MAP激酶(MAPK)。 MAPK途徑被多種細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)刺激激活,包括肽生長(zhǎng)因子,細(xì)胞因子,激素和各種細(xì)胞應(yīng)激因子。在ERK信號(hào)通路中,ERK1 / 2被MEK1 / 2激活,而MEK1 / 2被Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活,其激活由RTK(例如表皮生長(zhǎng)因子受體)誘導(dǎo)。 JNK和p38 MAPK信號(hào)通路被各種類(lèi)型的細(xì)胞應(yīng)激激活。 JNK路徑由JNK,MAP2K(例如MKK4(SEK1)或MKK7)和MAP3K(例如ASK1,TAK1,MEKK1或MLK3)組成。在p38途徑中,p38被MKK3或MKK6激活,而這些MAP2K被在JNK途徑中起作用的相同MAP3K激活。 MAPK信號(hào)通路已牽涉到許多人類(lèi)疾病的發(fā)展,包括阿爾茨海默氏?。ˋD),帕金森氏?。≒D),肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)和各種類(lèi)型的癌癥。因此,開(kāi)發(fā)選擇性抑制MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路各個(gè)成分的小分子藥物是治療癌癥和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵治療策略。
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