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DNA損傷信號通路|DNA damage signaling pathway
細(xì)胞周期包括成功自我復(fù)制所必需的許多過程，并且由DNA合成（S）和有絲分裂（M）相組成，這些相之間由間隙相分隔，順序?yàn)镚1-S-G2-M。當(dāng)細(xì)胞周期進(jìn)程可以通過各種細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)時(shí)，S期和M期通常由稱為G1和G2的缺口期分隔。為了從生命周期的一個階段轉(zhuǎn)移到下一個階段，一個單元必須通過許多檢查點(diǎn)。在每個檢查點(diǎn)，專門的蛋白質(zhì)確定是否存在必要的條件。 G1期的進(jìn)展受pRB蛋白控制，而CDK使pRB蛋白磷酸化釋放E2F因子，從而促進(jìn)了向S期的過渡。使細(xì)胞分裂的G2 / M過渡是在G1 / S過渡時(shí)啟動細(xì)胞周期的默認(rèn)結(jié)果，許多蛋白質(zhì)（例如Wee1，PLK1和cdc25）都參與了該過程的調(diào)控。最好理解的檢查點(diǎn)是那些受DNA損傷和DNA復(fù)制問題激活的檢查點(diǎn)。
DNA損傷反應(yīng)（DDR）是一系列調(diào)節(jié)事件，包括DNA損傷，細(xì)胞周期停滯，DNA復(fù)制調(diào)節(jié)以及DNA損傷的修復(fù)或旁路，以確保維持基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞活力。如果當(dāng)染色體僅被部分復(fù)制或被雙鏈DNA斷裂（DSB）破壞時(shí)，細(xì)胞啟動有絲分裂，則會導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。為了防止DNA受損的細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂，ATR通過刺激Cdk1抑制激酶Wee1并通過Chk1抑制Cdc25C來抑制細(xì)胞周期蛋白B / Cdk1的活化，此外，ATM和ATR還通過磷酸化其他幾種底物來啟動DNA修復(fù)。
在癌細(xì)胞中，已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)劑以及DDR通路的其他元素可以保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受不同的壓力并促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。因此，直接調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程的細(xì)胞周期蛋白（例如CDKs）以及檢查點(diǎn)激酶，Aurora激酶和PLKs，是癌癥治療中有希望的靶標(biāo)。
