TGF-beta/Smad信號通路|TGF-beta / Smad signaling pathway
TGF-β超家族包含TGF-β,骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP),激活素和相關蛋白。這些蛋白質主要是通過它們在發(fā)育中的作用來鑒定的。它們通過影響細胞增殖,分化和遷移來調節(jié)人體計劃的建立和組織分化。有八個脊椎動物Smad:Smad1至Smad8。 Smad2和Smad3通過TGF-b和活化素受體TbRI和ActRIB的羧基末端磷酸化而激活,而Smad1,Smad5和Smad8被ALK-1,ALK-2,BMP-RIA / ALK-3和BMP-RIB激活。 / ALK-6對BMP1-4或其他配體的反應。
TGF-β結合兩種受體類型,即TGF-βI型和II型受體(分別為TβRI和TβRII)以形成活性信號復合物。 TβRII通過磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性,然后通過磷酸化Smad轉錄因子在細胞內傳遞信號。 Smads組成性地在細胞質和細胞核之間穿梭,但是信號傳導導致Smads主要在細胞核中積累,在那里它們結合DNA和其他轉錄機制來調節(jié)靶基因的表達。 TGF-β也參與PI3K和MAPK信號通路的調控。
已經在包括大腸癌和胰腺癌在內的多種腫瘤中檢測到TGF-β受體和SMAD的異常。另外,TGF-β/ BMP信號轉導也參與成骨細胞分化,軟骨細胞分化,骨骼發(fā)育,軟骨形成,骨形成,骨穩(wěn)態(tài)和由TGF-β/ BMP信號轉導引起的相關人骨疾病。



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