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JAK/STAT信號通路|JAK / STAT signal pathway

Janus激酶（JAK）/信號轉導子和轉錄激活子（STAT）通路對于細胞因子受體（識別特定細胞因子的30多種跨膜蛋白的超家族）的信號傳導至關重要，并且對血液形成和免疫反應至關重要。規(guī)范的JAK / STAT信號轉導始于細胞因子及其相應跨膜受體的結合。然后，活化的JAK會磷酸化潛在的STAT單體，從而導致二聚化，核易位和DNA結合。在哺乳動物中，有四個JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七個STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。 JAK是受體亞基的組成部分，幾乎沒有釋放或交換到細胞質中，因此主要位于質膜上。 STAT具有七個保守特征：N末端結構域（NT），卷曲螺旋結構域（CC），中央DNA結合結構域（DBD），接頭區(qū)域，SH2結構域，后接一個保守的酪氨酸殘基，以及C端反式激活域（TAD）。 STAT蛋白的JAK磷酸化隨后導致二聚體復合物的空間重組，并易位至細胞核。一旦進入細胞核，STAT二聚體就會通過NT：NT相互作用而穩(wěn)定下來，并與啟動子區(qū)域內的串聯(lián)序列元件協(xié)同結合，從而激活特定基因子集的轉錄。據(jù)報道，在多種疾病中，包括炎癥，血液惡性腫瘤和實體瘤中，JAK / STAT途徑均異常激活。最近，發(fā)現(xiàn)人類骨髓增生性腫瘤與JAK2的獨特獲得性體細胞突變（JAK2 V617F），罕見的外顯子12 JAK2突變或組成性激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關。結果，一些制藥公司已經開始開發(fā)抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。當前，幾種靶向JAK的藥物已經在臨床中用于治療包括類風濕性關節(jié)炎和骨髓增生性疾病的疾病。

JAK/STAT信號通路

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