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GPCR / G蛋白|GPCR/G Protein

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）感知許多細(xì)胞外信號并將其轉(zhuǎn)導(dǎo)為異源三聚體G蛋白，后者進(jìn)一步將這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)適當(dāng)?shù)南掠涡?yīng)子，從而在各種信號通路中發(fā)揮重要作用。 G蛋白是具有結(jié)合核苷酸三磷酸鳥苷（GTP）和二磷酸鳥苷（GDP）的能力的特殊蛋白質(zhì)。在未刺激的細(xì)胞中，Gα的狀態(tài)由其與GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用定義。在配體刺激受體后，Gα從受體和Gβ-γ解離，GTP交換為結(jié)合的GDP，從而導(dǎo)致Gα活化。然后，G alpha繼續(xù)激活細(xì)胞中的其他分子。這些作用包括激活MAPK和PI3K途徑，以及抑制質(zhì)膜中的Na + / H +交換子，以及降低細(xì)胞內(nèi)Ca2 +水平。 大多數(shù)人類GPCR可以分為五個主要家族，分別命名為：谷氨酸鹽，視紫紅質(zhì)，粘附力，毛躁/味覺2和促胰液素，形成GRAFS分類系統(tǒng)。 一系列研究表明，異常的GPCR信號傳導(dǎo)（包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39的信號傳導(dǎo)）與腫瘤發(fā)生或轉(zhuǎn)移相關(guān)，因此干擾這些受體及其下游靶點可能為新策略的開發(fā)提供機(jī)會。用于癌癥的診斷，預(yù)防和治療。目前，GPCR的調(diào)節(jié)劑是制藥行業(yè)的關(guān)鍵領(lǐng)域，約占所有FDA批準(zhǔn)藥物的27％。

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