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G蛋白偶聯(lián)受體109A|G protein-coupled receptor 109A
GPR109A是煙酸的G蛋白偶聯(lián)受體，但識別丁酸的親和力較低。GPR109A在結腸和腸上皮細胞的頂膜上表達，受體識別丁酸鹽作為配體。GPR109A在人類結腸癌、小鼠腸/結腸癌模型和結腸癌細胞系中的表達被抑制。GPR109A的腫瘤相關沉默直接或間接涉及DNA甲基化。GPR109A在結腸癌細胞中的再表達誘導細胞凋亡，但僅在其配體丁酸鹽和煙酸鹽存在下。丁酸鹽是組蛋白去乙?；傅囊种苿?，但GPR109A及其配體激活誘導結腸癌細胞凋亡并不涉及組蛋白去乙?；囊种啤５蛲鲞^程中的主要變化包括Bcl-2、Bcl-xL、cyclin D1的下調和死亡受體途徑的上調。此外，GPR109A/丁酸抑制正常和癌性結腸癌細胞系以及正常小鼠結腸中核因子kappaB的激活。這些研究表明GPR109A介導了細菌發(fā)酵產(chǎn)物丁酸鹽在結腸中的抑瘤作用。
