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G蛋白偶聯(lián)受體109A|G protein-coupled receptor 109A
GPR109A是煙酸的G蛋白偶聯(lián)受體，但識(shí)別丁酸的親和力較低。GPR109A在結(jié)腸和腸上皮細(xì)胞的頂膜上表達(dá)，受體識(shí)別丁酸鹽作為配體。GPR109A在人類(lèi)結(jié)腸癌、小鼠腸/結(jié)腸癌模型和結(jié)腸癌細(xì)胞系中的表達(dá)被抑制。GPR109A的腫瘤相關(guān)沉默直接或間接涉及DNA甲基化。GPR109A在結(jié)腸癌細(xì)胞中的再表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但僅在其配體丁酸鹽和煙酸鹽存在下。丁酸鹽是組蛋白去乙?；傅囊种苿獹PR109A及其配體激活誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡并不涉及組蛋白去乙?；囊种?。凋亡過(guò)程中的主要變化包括Bcl-2、Bcl-xL、cyclin D1的下調(diào)和死亡受體途徑的上調(diào)。此外，GPR109A/丁酸抑制正常和癌性結(jié)腸癌細(xì)胞系以及正常小鼠結(jié)腸中核因子kappaB的激活。這些研究表明GPR109A介導(dǎo)了細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)物丁酸鹽在結(jié)腸中的抑瘤作用。
