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Epigenetics|表觀遺傳學

表觀遺傳學包括在不改變DNA序列的情況下改變基因活性，并導致可傳遞給子細胞的修飾的任何過程。許多類型的表觀遺傳過程已經被證實，包括DNA甲基化、組蛋白結構的改變和由小的非編碼microRNAs進行的基因調控。許多不同的DNA和組蛋白修飾已被鑒定，以確定表觀遺傳景觀。DNA甲基化主要是由DNA甲基轉移酶（DNMT）介導的，有兩種已知類型的DNMT，即DNMT1，它保留了細胞復制后甲基化的先存模式，以及DNMT3A/B，所謂的“從頭”DNMT，甲基化先前未甲基化的DNA。組蛋白修飾主要包括乙?；?、甲基化、磷酸化和泛素化。組蛋白的乙?；捎山M蛋白乙酰轉移酶（HATs）和組蛋白脫乙酰轉移酶（HDACs）介導，而組氨酸去甲基化則由兩類組蛋白去甲基化酶進行：賴氨酸特異性去甲基化酶（LSD）家族蛋白（LSD1和LSD2）和含有組蛋白去甲基化酶（JHDM）的JmjC結構域。此外，參與表觀遺傳修飾的酶也可以由miRNAs調控。例如，miR-34a可以直接抑制SIRT1的活性來調節(jié)膽固醇的穩(wěn)態(tài)。積累的證據(jù)表明，許多基因、疾病和環(huán)境物質是表觀遺傳學圖景的一部分。在FDA，科學家們正在研究許多通過表觀遺傳機制發(fā)揮作用的藥物。抑制DNA甲基化或組蛋白去乙酰化的藥物已經被研究用于腫瘤抑制基因的重新激活和抑制癌細胞生長。表觀遺傳抑制劑也可以單獨或與其他治療藥物聯(lián)合使用。

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