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組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶|Histone Methyltransferase

組蛋白修飾在調(diào)節(jié)全局和階段特異性基因表達(dá)中起著關(guān)鍵作用。組蛋白H3K4、H3K36和H3K79的甲基化通常與基因激活有關(guān)，而組蛋白H3K9和H3K27的甲基化通常與基因抑制有關(guān)。組蛋白賴氨酸甲基化由位點(diǎn)特異性甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基化酶動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)。EZH2（PRC2的催化亞單位）負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)H3K27的甲基化。 DOT1L是一種組蛋白H3賴氨酸79甲基轉(zhuǎn)移酶，其抑制作用可提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的產(chǎn)量。EPZ-5676是一種高效、選擇性的DOT1L抑制劑。 對PRC2活性至關(guān)重要的是，zeste同源物2（EZH2）的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶增強(qiáng)子三甲基化組蛋白3（H3K27me3）的賴氨酸27，導(dǎo)致染色質(zhì)濃縮和轉(zhuǎn)錄抑制。

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