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Epigenetics|表觀遺傳學(xué)

表觀遺傳學(xué)包括在不改變DNA序列的情況下改變基因活性，并導(dǎo)致可傳遞給子細(xì)胞的修飾的任何過程。許多類型的表觀遺傳過程已經(jīng)被證實，包括DNA甲基化、組蛋白結(jié)構(gòu)的改變和由小的非編碼microRNAs進行的基因調(diào)控。許多不同的DNA和組蛋白修飾已被鑒定，以確定表觀遺傳景觀。DNA甲基化主要是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）介導(dǎo)的，有兩種已知類型的DNMT，即DNMT1，它保留了細(xì)胞復(fù)制后甲基化的先存模式，以及DNMT3A/B，所謂的“從頭”DNMT，甲基化先前未甲基化的DNA。組蛋白修飾主要包括乙?；?、甲基化、磷酸化和泛素化。組蛋白的乙?；捎山M蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs）和組蛋白脫乙酰轉(zhuǎn)移酶（HDACs）介導(dǎo)，而組氨酸去甲基化則由兩類組蛋白去甲基化酶進行：賴氨酸特異性去甲基化酶（LSD）家族蛋白（LSD1和LSD2）和含有組蛋白去甲基化酶（JHDM）的JmjC結(jié)構(gòu)域。此外，參與表觀遺傳修飾的酶也可以由miRNAs調(diào)控。例如，miR-34a可以直接抑制SIRT1的活性來調(diào)節(jié)膽固醇的穩(wěn)態(tài)。積累的證據(jù)表明，許多基因、疾病和環(huán)境物質(zhì)是表觀遺傳學(xué)圖景的一部分。在FDA，科學(xué)家們正在研究許多通過表觀遺傳機制發(fā)揮作用的藥物。抑制DNA甲基化或組蛋白去乙酰化的藥物已經(jīng)被研究用于腫瘤抑制基因的重新激活和抑制癌細(xì)胞生長。表觀遺傳抑制劑也可以單獨或與其他治療藥物聯(lián)合使用。

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