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抗體-藥物偶聯(lián)物/ ADC相關(guān)|Antibody-drug Conjugate/ADC Related

抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)是一種通過化學(xué)接頭與高度細(xì)胞毒性小分子(有效載荷)偶聯(lián)的人源化或人單克隆抗體,是一種新穎的治療形式,具有巨大的潛力,可在癌癥化療中發(fā)生范式轉(zhuǎn)變。 ADC的三個(gè)組成部分共同產(chǎn)生了一種強(qiáng)大的溶瘤劑,該溶瘤劑能夠?qū)⑼ǔo法忍受的細(xì)胞毒素直接傳遞給癌細(xì)胞,然后將其內(nèi)化并釋放破壞細(xì)胞的藥物。目前,兩個(gè)ADC,即Adcetris和Kadcyla,已獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn),另外40個(gè)其他ADC也在臨床開發(fā)中。 靜脈內(nèi)施用ADC,以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。 ADC的mAb成分使其能夠在血液中循環(huán),直到發(fā)現(xiàn)并與靶癌細(xì)胞上存在的腫瘤特異性細(xì)胞表面抗原結(jié)合。接頭化學(xué)性質(zhì)是ADC的安全性,特異性,效力和活性的重要決定因素。接頭被設(shè)計(jì)為在血流中穩(wěn)定(以適應(yīng)mAbs延長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間),并在癌癥部位不穩(wěn)定,以允許快速釋放細(xì)胞毒性藥物。第一代ADC使用了早期的細(xì)胞毒素,例如蒽環(huán)類,阿霉素或抗代謝/抗葉酸劑甲氨蝶呤。當(dāng)前的細(xì)胞毒素具有更強(qiáng)的效力,可分為三大類:澳瑞他汀,美登素和加利車霉素。 用于構(gòu)建均質(zhì)ADC的位點(diǎn)特異性綴合方法的發(fā)展是改進(jìn)ADC設(shè)計(jì)的特別有希望的途徑,這將為新型癌癥治療方法開辟道路。

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