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抗體偶聯(lián)藥物連接橋|ADC Linker

抗體-藥物綴合物（ADC）由理想的單克隆抗體、活性細(xì)胞毒性藥物和合適的連接劑組成?？贵w和細(xì)胞毒性藥物之間的適當(dāng)連接物提供了特異性橋，從而有助于抗體選擇性地將細(xì)胞毒性藥物遞送到腫瘤細(xì)胞，并在腫瘤部位精確釋放細(xì)胞毒性藥物。除了共軛作用外，在adc的制備和貯存階段以及系統(tǒng)循環(huán)期間，這些連接物保持adc的穩(wěn)定性。 目前正在進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的adc主要分為兩類：可切割和不可切割。可裂解連接體依靠細(xì)胞內(nèi)的過程釋放毒素，如細(xì)胞質(zhì)中的減少，暴露于溶酶體中的酸性條件，或由特定的蛋白酶在細(xì)胞內(nèi)裂解。非可裂解連接體需要蛋白水解降解ADC的抗體部分以釋放細(xì)胞毒性分子，這將保留連接到抗體的連接子和氨基酸。 根據(jù)抗體-靶抗原復(fù)合物的內(nèi)化和降解知識(shí)，結(jié)合物的臨床前體外和體內(nèi)活性比較，連接物的選擇依賴于靶點(diǎn)。此外，連接劑的選擇也受到使用細(xì)胞毒素的影響，因?yàn)槊總€(gè)分子具有不同的化學(xué)約束，并且頻繁的藥物結(jié)構(gòu)適合于特定的連接體。

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