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抗體-藥物偶聯(lián)物/ ADC相關(guān)|Antibody-drug Conjugate/ADC Related

抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）是一種通過化學(xué)接頭與高度細(xì)胞毒性小分子（有效載荷）偶聯(lián)的人源化或人單克隆抗體，是一種新穎的治療形式，具有巨大的潛力，可在癌癥化療中發(fā)生范式轉(zhuǎn)變。 ADC的三個組成部分共同產(chǎn)生了一種強大的溶瘤劑，該溶瘤劑能夠?qū)⑼ǔo法忍受的細(xì)胞毒素直接傳遞給癌細(xì)胞，然后將其內(nèi)化并釋放破壞細(xì)胞的藥物。目前，兩個ADC，即Adcetris和Kadcyla，已獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，另外40個其他ADC也在臨床開發(fā)中。 靜脈內(nèi)施用ADC，以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。 ADC的mAb成分使其能夠在血液中循環(huán)，直到發(fā)現(xiàn)并與靶癌細(xì)胞上存在的腫瘤特異性細(xì)胞表面抗原結(jié)合。接頭化學(xué)性質(zhì)是ADC的安全性，特異性，效力和活性的重要決定因素。接頭被設(shè)計為在血流中穩(wěn)定（以適應(yīng)mAbs延長的循環(huán)時間），并在癌癥部位不穩(wěn)定，以允許快速釋放細(xì)胞毒性藥物。第一代ADC使用了早期的細(xì)胞毒素，例如蒽環(huán)類，阿霉素或抗代謝/抗葉酸劑甲氨蝶呤。當(dāng)前的細(xì)胞毒素具有更強的效力，可分為三大類：澳瑞他汀，美登素和加利車霉素。 用于構(gòu)建均質(zhì)ADC的位點特異性綴合方法的發(fā)展是改進ADC設(shè)計的特別有希望的途徑，這將為新型癌癥治療方法開辟道路。

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