蛋白激酶R|PERK
像蛋白激酶R(PKR)一樣的內質網激酶(PERK)是I型內質網跨膜蛋白,其中包含面向內質網腔的應力感應域和胞質激酶域。 PERK是展開的蛋白質反應(UPR)的主要成分,該反應可促進細胞適應各種形式的應激。 PERK被激活以響應與多種疾病狀態(tài)有關的多種內質網應激。
PERK在胚胎和新生兒發(fā)育過程中調節(jié)β細胞的增殖,對于小鼠外分泌胰腺中腺泡細胞的生存能力至關重要,而后者均與內質網應激反應無關。 PERK也是內質網功能(包括胰島素原運輸和β細胞質量控制)所必需的。同樣,PERK調節(jié)成骨細胞的增殖和分化以及I型膠原蛋白的分泌。
PERK在絲氨酸51處使翻譯起始因子eIF2的α亞基磷酸化,這種修飾在應激細胞的mRNA翻譯調節(jié)中起關鍵作用。 PERK-eIF2α磷酸化途徑維持胰島素的生物合成和葡萄糖穩(wěn)態(tài),促進腫瘤形成,并降低化療藥物治療腫瘤的功效。



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