蛋白激酶R|PERK
像蛋白激酶R(PKR)一樣的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)是I型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)跨膜蛋白,其中包含面向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的應(yīng)力感應(yīng)域和胞質(zhì)激酶域。 PERK是展開的蛋白質(zhì)反應(yīng)(UPR)的主要成分,該反應(yīng)可促進細胞適應(yīng)各種形式的應(yīng)激。 PERK被激活以響應(yīng)與多種疾病狀態(tài)有關(guān)的多種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。
PERK在胚胎和新生兒發(fā)育過程中調(diào)節(jié)β細胞的增殖,對于小鼠外分泌胰腺中腺泡細胞的生存能力至關(guān)重要,而后者均與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)無關(guān)。 PERK也是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能(包括胰島素原運輸和β細胞質(zhì)量控制)所必需的。同樣,PERK調(diào)節(jié)成骨細胞的增殖和分化以及I型膠原蛋白的分泌。
PERK在絲氨酸51處使翻譯起始因子eIF2的α亞基磷酸化,這種修飾在應(yīng)激細胞的mRNA翻譯調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。 PERK-eIF2α磷酸化途徑維持胰島素的生物合成和葡萄糖穩(wěn)態(tài),促進腫瘤形成,并降低化療藥物治療腫瘤的功效。



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