組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶|Histone Methyltransferase
組蛋白修飾在調(diào)節(jié)全局和階段特異性基因表達(dá)中起著關(guān)鍵作用。組蛋白H3K4、H3K36和H3K79的甲基化通常與基因激活有關(guān),而組蛋白H3K9和H3K27的甲基化通常與基因抑制有關(guān)。組蛋白賴氨酸甲基化由位點特異性甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基化酶動態(tài)調(diào)節(jié)。EZH2(PRC2的催化亞單位)負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)H3K27的甲基化。
DOT1L是一種組蛋白H3賴氨酸79甲基轉(zhuǎn)移酶,其抑制作用可提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)的產(chǎn)量。EPZ-5676是一種高效、選擇性的DOT1L抑制劑。
對PRC2活性至關(guān)重要的是,zeste同源物2(EZH2)的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶增強子三甲基化組蛋白3(H3K27me3)的賴氨酸27,導(dǎo)致染色質(zhì)濃縮和轉(zhuǎn)錄抑制。
組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶
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