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蛋白酪氨酸激酶/RTK|Protein Tyrosine Kinase/RTK

蛋白酪氨酸激酶(PTKs)催化ATP的γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白底物的酪氨酸殘基上,是控制細(xì)胞增殖和分化的信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分。細(xì)胞中存在兩類ptk:跨膜受體ptk和非受體ptk。RTK家族包括胰島素和許多生長(zhǎng)因子的受體,如EGF、FGF、PDGF、VEGF和NGF。rtk是一種跨膜糖蛋白,通過其配體的結(jié)合被激活,它們通過磷酸化受體自身和下游信號(hào)蛋白上的酪氨酸殘基將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞質(zhì)。RTKs在細(xì)胞內(nèi)激活多種信號(hào)通路,導(dǎo)致細(xì)胞增殖、分化、遷移或代謝改變。此外,非受體酪氨酸激酶(NRTKs)包括Src、JAKs和Abl等,是RTKs和其他細(xì)胞表面受體(如GPCRs和免疫系統(tǒng)受體)觸發(fā)的信號(hào)級(jí)聯(lián)的組成部分。nrtk是免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵成分。 RTKs和NRTKs與癌癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈粥樣硬化和銀屑病等疾病的進(jìn)展有關(guān)。蛋白激酶(包括rtk)是與癌癥相關(guān)的最常見的突變基因家族之一,這促使人們對(duì)其在癌癥發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行了大量的研究。RTK在人類癌癥中的失調(diào)機(jī)制主要有四種:基因組重排、自分泌激活、過度表達(dá)和功能的獲得或喪失突變。目前,有幾種臨床上可用的小分子抑制劑和抗特異性rtk的單克隆抗體。

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