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MDM-2蛋白|MDM-2/p53

p53抑癌基因是一種主要的生長停滯、衰老和細(xì)胞凋亡的介質(zhì)。p53是一種在正常細(xì)胞中維持在低水平（通常是檢測不到的）的短期蛋白。在脅迫條件下，p53蛋白在細(xì)胞內(nèi)聚集，以四聚體形式與p53反應(yīng)元件結(jié)合，誘導(dǎo)多種基因的轉(zhuǎn)錄。 MDM-2被p53轉(zhuǎn)錄激活，MDM-2通過多種途徑抑制p53的活性。MDM-2與p53反式激活區(qū)結(jié)合，從而抑制p53介導(dǎo)的反式激活。MDM-2還含有一個類似于各種病毒蛋白的核輸出信號的信號序列，并在與p53結(jié)合后誘導(dǎo)其核輸出。由于p53是一種轉(zhuǎn)錄因子，它需要在細(xì)胞核內(nèi)才能接觸到DNA；MDM-2將其轉(zhuǎn)運到細(xì)胞質(zhì)可防止這種情況發(fā)生。最后，MDM-2是泛素連接酶，因此能夠通過蛋白酶體降解p53。 在許多腫瘤中，p53被MDM2和MDM4負(fù)性調(diào)節(jié)因子的過度表達(dá)或MDM2抑制劑ARF活性的喪失所滅活。在這些腫瘤中，可以通過抑制MDM2和/或MDM4與p53相互作用的小分子重新激活該途徑。這種分子目前正在臨床試驗中。
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