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細(xì)胞鐵死亡抑制劑|Ferroptosis

Ferroptosis是調(diào)控細(xì)胞死亡的非凋亡形式。它不同于其他受調(diào)節(jié)的細(xì)胞死亡表型,例如細(xì)胞凋亡和壞死病。 Ferroptosis的特征是廣泛的脂質(zhì)過(guò)氧化作用,可被鐵螯合劑或親脂性抗氧化劑抑制。從機(jī)械上講,促肥大病誘導(dǎo)劑分為兩類(lèi):(1)通過(guò)系統(tǒng)xc-導(dǎo)入胱氨酸的抑制劑(例如,Elastin),其隨后導(dǎo)致谷胱甘肽(GSH)耗盡,和(2)共價(jià)抑制劑(例如,(1S,3R )-RSL3)的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4(GPX4)。由于GPX4使用GSH作為共底物來(lái)還原脂質(zhì)氫過(guò)氧化物,因此這兩種化合物最終都會(huì)導(dǎo)致GPX4活性降低,然后脂質(zhì)活性氧(ROS)含量升高,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 Ferroptosis是鐵和ROS依賴形式的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡(RCD)。失調(diào)的肥大癥與多種生理和病理過(guò)程有關(guān),包括癌細(xì)胞死亡,神經(jīng)毒性,神經(jīng)退行性疾病,急性腎功能衰竭,藥物引起的肝毒性,肝和心臟缺血/再灌注損傷以及T細(xì)胞免疫。
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