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PROTAC分子|PROTAC

PROTAC分子:PROTACs或蛋白水解靶向嵌合分子是理論上靶向任何蛋白質(zhì)泛素化和降解的異質(zhì)雙功能納米分子。就結(jié)構(gòu)而言，PROTACs由E3連接酶識(shí)別的一個(gè)部分組成。然后，該部分被化學(xué)和共價(jià)連接到一個(gè)小分子或一個(gè)識(shí)別目標(biāo)蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)上。三聚體復(fù)合物的形成導(dǎo)致泛素向靶蛋白的轉(zhuǎn)移。 通過直接除去靶蛋白而不是僅僅阻斷靶蛋白，Pro ACCs可以提供比小分子抑制劑多的優(yōu)點(diǎn)，這可能需要高的全身暴露以獲得足夠的抑制作用，通常導(dǎo)致毒性副作用和最終的耐藥性。PROTAC分子具有良好的組織分布和靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的能力，因此可以直接應(yīng)用于細(xì)胞或注射到動(dòng)物體內(nèi)而無(wú)需載體。 利用PROTAC技術(shù)進(jìn)行靶向蛋白質(zhì)降解是一種新的治療方法，它是由一種致病蛋白的異常表達(dá)驅(qū)動(dòng)的，用于治療癌癥等疾病。除了使用PROTACs治療人類疾病外，這些分子還提供了一種化學(xué)-遺傳學(xué)方法來(lái)“擊倒”蛋白質(zhì)以研究其功能。目前，已有多種小分子抑制劑通過特異性靶向BET、雌激素受體（ER）、雄激素受體等顯示出良好的生物活性。

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