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PI3K/Akt/mTOR|PI3K/Akt/mTOR

PI3K/Akt/mTOR: PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路在生理和病理?xiàng)l件下對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的許多方面都是至關(guān)重要的。PI3Ks是一個(gè)脂激酶家族。I類PI3K具有由催化（CAT）亞基（即p110）和適配器/調(diào)節(jié)亞基（即p85）組成的異二聚體，并可進(jìn)一步分為兩個(gè)亞類：由具有蛋白酪氨酸激酶活性的受體激活的IA亞類（PI3Ka、b和d）和IB亞類（PI3Kc），由受體結(jié)合G蛋白激活。Akt激酶屬于AGC激酶家族，與AMP/GMP激酶和蛋白激酶C有關(guān)。mTOR是從酵母到人類進(jìn)化過(guò)程中保守的關(guān)鍵蛋白，是生命所必需的。mTORC1復(fù)合體由mTOR、Raptor、mLST8和PRAS40組成，mTORC2復(fù)合體由mTOR、Rictor、Sin1和mLST8組成。配體結(jié)合后，活性RTKs中的磷酸化酪氨酸將與p85結(jié)合，然后釋放催化亞單位p110。激活的p110使PIP2磷酸化為第二信使PIP3，PI3K拮抗劑PTEN可以逆轉(zhuǎn)這一反應(yīng)。PIP3將下游Akt募集到內(nèi)膜，并在其絲氨酸/蘇氨酸激酶位點(diǎn)（Thr308和Ser473）上磷酸化Akt?；罨腁kt參與下游mTORC1介導(dǎo)的對(duì)蛋白質(zhì)和核糖體生物生成的反應(yīng)。 PI3K/Akt通路的許多基因與實(shí)體瘤的病理生理和化療的敏感性/耐藥性有關(guān)。目前，越來(lái)越多的研究集中于靶向這些途徑在癌癥治療中的翻譯相關(guān)性。

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