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JAK/STAT 信號|JAK/STAT Signaling

Janus激酶（JAK）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活（STAT）途徑是細(xì)胞因子受體（一個由30多種識別特定細(xì)胞因子的跨膜蛋白組成的超家族）發(fā)出信號的中樞，在血液形成和免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用。典型的JAK/STAT信號傳導(dǎo)始于細(xì)胞因子及其相應(yīng)的跨膜受體之間的聯(lián)系。激活JAKs，然后磷酸化潛在的STAT單體，導(dǎo)致二聚化，核移位和DNA結(jié)合。在哺乳動物中，有四個JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七個STATs（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。 JAKs是受體亞單位的一個組成部分，很少釋放或交換到細(xì)胞質(zhì)中，因此主要位于質(zhì)膜上。STAT有七個保守的特征：N端結(jié)構(gòu)域（NT）、卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域（C C）、中心DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DBD）、連接區(qū)、SH2結(jié)構(gòu)域和C端反式激活結(jié)構(gòu)域（TAD）。然后，STAT蛋白的JAK磷酸化導(dǎo)致二聚體復(fù)合物的空間重組，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核。一旦進(jìn)入細(xì)胞核，STAT二聚體通過NT:NT相互作用穩(wěn)定下來，并與啟動子區(qū)內(nèi)的串聯(lián)序列元件協(xié)同結(jié)合，激活特定基因亞群的轉(zhuǎn)錄。 JAK/STAT通路的異常激活在許多疾病中都有報(bào)道，包括炎癥、惡性血液病和實(shí)體瘤。最近，人們發(fā)現(xiàn)人類骨髓增生性腫瘤與JAK2（JAK2 V617F）、罕見的第12外顯子JAK2突變或構(gòu)成激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關(guān)。因此，一些制藥公司已經(jīng)開始開發(fā)抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。目前，幾種JAK靶向藥物已用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨髓增生性疾病。

JAK/STAT 信號

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