絲裂原活化蛋白激酶激酶|MAP4K
MAP4Ks(Mitogen-activated protein kinase kinase kinases,絲氨酸/蘇氨酸激酶)屬于哺乳動物Ste20樣絲氨酸/蘇氨酸激酶家族。MAP4K家族成員包括造血祖細胞激酶1(HPK1/MAP4K1)、生發(fā)中心激酶(GCK/MAP4K2)、生發(fā)中心激酶樣激酶(GLK/MAP4K3)、HPK/GCK樣激酶(HGK/MAP4K4)、畸形樣激酶1(MINK1/MAP4K6)、TRAF2和NCK相互作用激酶(TNIK/MAP4K7)等,是一種高效的LATS1/2激活激酶。
MAP4Ks的過表達或缺失影響大腫瘤抑制因子1/2(LATS1/2,Wts的同系物)和Yes相關(guān)蛋白(YAP)/PDZ結(jié)合基序轉(zhuǎn)錄輔激活因子(TAZ)的磷酸化和活性。MAP4Ks通過促進YAP/TAZ的磷酸化和抑制靶基因的表達,以LATS依賴但與哺乳動物Ste20類似的激酶1/2(MST1/2,Hpo的同系物)無關(guān)的方式作用,限制YAP/TAZ的活性。MAP4Ks是直接磷酸化和激活LATS1/2激酶的Hippo途徑的組成部分,MAP4K2/4/6和MST1/2都屬于STE20樣激酶家族,它們的激酶結(jié)構(gòu)域高度同源。MAP4K4通過LATS抑制YAP和細胞增殖。



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