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p21激活激酶|PAK
PAKs（p21激活激酶）是肌動(dòng)蛋白動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活的關(guān)鍵調(diào)控因子。PAKs是一種Ser/Thr激酶，根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)分為兩組：Ⅰ組（PAK1-3）和Ⅱ組（PAK4-6）。I族PAK具有一個(gè)自抑制結(jié)構(gòu)域（也稱為抑制開關(guān)結(jié)構(gòu)域）和一個(gè)激酶結(jié)構(gòu)域（催化結(jié)構(gòu)域，CD），并通過結(jié)合活性形式（即GTP結(jié)合）的Rho GTPase（如Cdc42和Rac1）來激活。II組pak無自抑制結(jié)構(gòu)域，不被活性Rho-gtpase激活。由于PAKs的解除與多種人類疾病密切相關(guān)，這些激酶的小分子抑制劑作為治療藥物具有很大的潛力。此外，這些化合物也可以作為研究PAK信號(hào)通路的有力工具。
pak被認(rèn)為是肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架和運(yùn)動(dòng)的主要調(diào)節(jié)因子。由于Rho-gtpase在肌動(dòng)蛋白重塑中的中心作用和激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的能力，在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中起著重要作用。目前的證據(jù)表明PAKs參與了細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞存活、錨定獨(dú)立生長(zhǎng)、血管生成、侵襲、遷移、細(xì)胞周期調(diào)控和有絲分裂。因此，PAKs也與包括癌癥在內(nèi)的許多病理狀態(tài)有關(guān)。
