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自噬|Autophagy

自噬是溶酶體中一個保守的細胞降解和循環(huán)過程。在哺乳動物細胞中,有三種主要的自噬類型:微自噬、大自噬和伴侶介導的自噬(CMA)。微囊通過溶酶體膜的內(nèi)陷或突起直接捕獲貨物,CMA利用伴侶識別貨物蛋白,然后將其展開并轉(zhuǎn)移到溶酶體中,而微囊自噬則通過由雙膜囊泡重新合成的自噬體分離貨物,然后將其運輸?shù)饺苊阁w溶酶體。 宏觀自噬是研究得最好的,它在低水平上持續(xù)發(fā)生,在脅迫條件下也可以進一步誘導,如營養(yǎng)或能量缺乏,具有自噬蛋白降解的顯著特征。應激誘導的大噬菌體通過另一個關鍵的蛋白質(zhì)降解途徑泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)在蛋白質(zhì)分解代謝中發(fā)揮重要作用。 隨著研究的進展,自噬在基礎的、營養(yǎng)豐富的條件下變得越來越重要,現(xiàn)在被認為是多種細胞成分分解代謝的關鍵內(nèi)務途徑,如蛋白質(zhì)聚集體(聚集吞噬)、脂滴(脂肪吞噬)、鐵復合物(鐵蛋白消化)和碳水化合物。除了大分子外,自噬還可以靶向多個細胞器和結(jié)構,如線粒體(線粒體吞噬)、過氧化物酶體(Px食)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(網(wǎng)狀內(nèi)皮或ER吞噬)、核糖體(核糖體)、受精后的精子遺傳細胞器(噬食性)、胰腺細胞內(nèi)的分泌顆粒(噬菌)和細胞內(nèi)病原體(異食)。 自噬及其功能障礙與多種人類病理有關,包括衰老、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心臟病和代謝性疾病,如糖尿病。許多藥物和天然產(chǎn)物通過多種信號途徑參與自噬調(diào)節(jié)。能夠調(diào)節(jié)自噬的小分子似乎有很大的潛力在動物模型或臨床過程中干預這些疾病。
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