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自噬|Autophagy

自噬是溶酶體中一個保守的細(xì)胞降解和循環(huán)過程。在哺乳動物細(xì)胞中,有三種主要的自噬類型:微自噬、大自噬和伴侶介導(dǎo)的自噬(CMA)。微囊通過溶酶體膜的內(nèi)陷或突起直接捕獲貨物,CMA利用伴侶識別貨物蛋白,然后將其展開并轉(zhuǎn)移到溶酶體中,而微囊自噬則通過由雙膜囊泡重新合成的自噬體分離貨物,然后將其運(yùn)輸?shù)饺苊阁w溶酶體。 宏觀自噬是研究得最好的,它在低水平上持續(xù)發(fā)生,在脅迫條件下也可以進(jìn)一步誘導(dǎo),如營養(yǎng)或能量缺乏,具有自噬蛋白降解的顯著特征。應(yīng)激誘導(dǎo)的大噬菌體通過另一個關(guān)鍵的蛋白質(zhì)降解途徑泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)在蛋白質(zhì)分解代謝中發(fā)揮重要作用。 隨著研究的進(jìn)展,自噬在基礎(chǔ)的、營養(yǎng)豐富的條件下變得越來越重要,現(xiàn)在被認(rèn)為是多種細(xì)胞成分分解代謝的關(guān)鍵內(nèi)務(wù)途徑,如蛋白質(zhì)聚集體(聚集吞噬)、脂滴(脂肪吞噬)、鐵復(fù)合物(鐵蛋白消化)和碳水化合物。除了大分子外,自噬還可以靶向多個細(xì)胞器和結(jié)構(gòu),如線粒體(線粒體吞噬)、過氧化物酶體(Px食)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(網(wǎng)狀內(nèi)皮或ER吞噬)、核糖體(核糖體)、受精后的精子遺傳細(xì)胞器(噬食性)、胰腺細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒(噬菌)和細(xì)胞內(nèi)病原體(異食)。 自噬及其功能障礙與多種人類病理有關(guān),包括衰老、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心臟病和代謝性疾病,如糖尿病。許多藥物和天然產(chǎn)物通過多種信號途徑參與自噬調(diào)節(jié)。能夠調(diào)節(jié)自噬的小分子似乎有很大的潛力在動物模型或臨床過程中干預(yù)這些疾病。

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