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丙型肝炎病毒抑制劑|HCV

丙型肝炎病毒(HCV)是一種正鏈RNA病毒,屬黃病毒科病毒屬。HCV至少可分為6種基因型(gt),其易出錯的多聚酶可導(dǎo)致50多種亞型。編碼丙型肝炎病毒多蛋白的長開放閱讀框由宿主和病毒蛋白酶處理,產(chǎn)生三種結(jié)構(gòu)蛋白(衣殼蛋白核心和包膜糖蛋白E1和E2)和七種非結(jié)構(gòu)蛋白(p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)。NS2和p7是病毒組裝的關(guān)鍵,而不是RNA復(fù)制,而NS3到NS5B參與了膜相關(guān)RNA復(fù)制酶復(fù)合物(RC)。NS3蛋白由絲氨酸蛋白酶和RNA螺旋酶/核苷三磷酸酶(NTPase)組成,NS4A是NS3絲氨酸蛋白酶的輔因子,NS5B是RNA依賴的RNA聚合酶,NS5A被認(rèn)為在HCV生命周期的多個階段中起著關(guān)鍵作用,NS5A抑制劑對HCV感染細(xì)胞的感染性具有快速抑制作用。 丙型肝炎病毒蛋白NS5A通過抑制Kv2.1功能從而阻止肝細(xì)胞死亡,從而防止細(xì)胞內(nèi)鉀的凋亡。 由于HCV RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)在病毒復(fù)制中的重要作用和哺乳動物同源酶的缺失,長期以來一直是抗病毒藥物開發(fā)的主要靶點。 lucidone和α-干擾素、蛋白酶抑制劑Telaprevir、NS5A抑制劑BMS-790052或NS5B聚合酶抑制劑PSI-7977的聯(lián)合作用,協(xié)同抑制HCV RNA復(fù)制。
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