依法韋侖,Efavirenz(154598-52-4,L 743)參考文獻(xiàn)：
1.吡啶酮衍生物作為非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的研究進(jìn)展
Hugo Vite-Caritino，Oscar Mendez-Lucio，Hector Reyes，Alberto Cabrera，Daniel Chavezc和Jose L.Medina-Franco *。RSC Adv。2016年，6,2119–2130
有五種被批準(zhǔn)用于臨床的NNRTIs，可以根據(jù)其活性概況和批準(zhǔn)情況分為三代（圖2A）。第一代產(chǎn)品：奈韋拉平（1996年由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)），地拉夫定（1997年批準(zhǔn)）和依非韋倫（1998年批準(zhǔn)）。奈韋拉平和依非韋倫仍然是HAART的重要組成部分，尤其是使用最廣泛的NNRTI依非韋倫?？傮w而言，由于地拉夫定的藥代動(dòng)力學(xué)較差，因此很少使用。第一代NNRTIs的特征是抗藥性的遺傳障礙很低（即只有一個(gè)突變足以降低這些化合物的功效），因此它們通常與至少兩種其他非NNRTI抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物共同給藥。依曲韋林，也可以與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，是第一種由FDA在2008年批準(zhǔn)的下一代NNRTI。該藥物的特點(diǎn)是保留了對(duì)突變菌株的活性。Rilpivirine是FDA在2011年批準(zhǔn)用于臨床的下一種藥物。

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2.芳香異種生物的仿生氧化：由抗艾滋病毒藥物依非韋倫合成酚類代謝物
Riccardo Wanke，* David A. Novais，MM Antunes *。單位 生物分子 化學(xué)，2012，10，4554–4561
Efavirenz [EFV，（S）-6-氯-4-（環(huán)丙基乙炔基）-4-（三氟甲基）-1,4-二氫-2H-3,1-苯并惡嗪-2-酮，方案1]是非-核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）作為抗HIV的一線治療藥物。盡管有效，但使用EFV的主要缺點(diǎn)是與神經(jīng)毒性和肝毒性事件相關(guān)。盡管目前尚不清楚藥物不良反應(yīng)的原因，但有證據(jù)表明，能夠與生物親核試劑反應(yīng)的親電試劑的代謝活化會(huì)導(dǎo)致形成共價(jià)加合物，這些共價(jià)加合物涉及特定物種的毒性結(jié)果。EFV被細(xì)胞色素P450（CYP）廣泛代謝，在芳香環(huán)上進(jìn)行初步氧化，生成酚類產(chǎn)物7-OH-EFV（次要）和8-OH-EFV（主要），

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3.基于吡唑并[4,3-d]異惡唑骨架的新型抗HIV-1 NNRTIs：設(shè)計(jì)，合成和對(duì)分子作用基礎(chǔ)的見(jiàn)解
Sobhi M. Gomha，Mohamed G. Badrey，Mohamed M. Abdallac和Reem K. Arafa *。中 化學(xué) 社區(qū)，2014，5，1685–1692
關(guān)于這些衍生物的細(xì)胞毒性，盡管它們對(duì)CEM-SS細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用（CC 50在0.14–0.45μm范圍內(nèi)）明顯高于參考藥物依非韋倫（CC 50 =0.55μm），但它們的抗病毒作用非常強(qiáng)納摩爾水平EC 50值所反映的活性仍然導(dǎo)致更好的治療指數(shù)（TI = CC 50 / EC 50）；與依非韋倫（TI = 347.82）相比，TI的范圍為402.99至1000。在研究針對(duì)MT-4細(xì)胞的細(xì)胞毒性時(shí)，這一點(diǎn)更為明顯，依非韋倫顯示出TI為326.53，所有被測(cè)化合物的TI均在586.21–1555.56之間（即，治療范圍提高了1.78至4.76倍）。

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4.激發(fā)核心結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱加成反應(yīng)：對(duì)映選擇性合成基于二氫苯并惡嗪酮和基于二氫喹唑啉酮的抗艾滋病毒藥物
沉力和馬俊安*?；瘜W(xué) Soc。修訂版，2015，44，7439-7448
二氫苯并惡嗪酮和二氫喹唑啉酮是許多生物活性分子中存在的核心單元，具有治療多種疾病的高治療潛力。這些結(jié)構(gòu)的重要性已通過(guò)一系列有效的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）來(lái)治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，例如Efavirenz，DPC 961，DPC 963和DPC 083（方案1 ）?，F(xiàn)在，基于二氫苯并惡嗪酮的依非韋倫是在HIV一線治療的聯(lián)合療法中廣泛使用的處方藥之一?；诙溧蜻腄PC 961，DPC 963和DPC 083是第二代NNRTI候選藥物，與依非韋倫相比具有更高的藥效。所有這些化合物在具有S構(gòu)型的立體立體碳中心含有三氟甲基部分。