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激動劑（Agonist）
Release Time：2022-10-06激動劑的定義：
激動劑是一種能夠結合并激活受體以誘導生物反應的分子。激動劑介導的活性與拮抗劑相反，拮抗劑抑制激動劑誘導的生物反應。誘導所需生物反應所需的激動劑水平稱為效力。激動劑的效力是通過測量激動劑的濃度來獲得的，激動劑濃度是誘導最大反應的一半，稱為EC50值。因此，效力更大的激動劑的EC50值更小。在制藥業(yè)中，激動劑的效力經常被計算出來，因為作為激動劑的藥物的劑量取決于EC50。下圖顯示了天然激動劑、藥物激動劑效力和通過拮抗劑抑制激動劑作用之間的差異。
激動劑的類型
有幾種類型的激動劑，包括內源性、外源性、生理性、超原性、完全性、部分性、反向、不可逆、選擇性和協(xié)同激動劑。每種類型的激動劑表現出不同的特性，并介導不同的生物活性。
內源性和外源性激動劑
內源性激動劑構成誘導生物反應的內部因素。內源性激動劑的一些例子包括激素和神經遞質，它們與特定的受體結合并誘導期望的反應。相反，外源性激動劑是與各種受體結合并誘導生物反應的外部因素。外源性激動劑的一個例子是一種藥物，如合成多巴胺，它與多巴胺受體結合并引發(fā)類似內源性多巴胺信號的反應。
生理激動劑
生理激動劑是能夠誘導相同生物反應的激動劑；然而，它們不與同一受體結合。這類激動劑的一個例子是，細胞因子（白細胞介素[IL]-6、IL-1和腫瘤壞死因子）和環(huán)境刺激（如細菌脂多糖）分別通過相關細胞因子受體和病原體識別受體的信號傳導激活NF-κB。
超級激動劑
超原激素是一種激動劑，能夠引起比內源性激動劑與受體結合時產生的效應更大的生物反應。超原細胞藥物最常見的形式是藥物。例如，TGN1412是CD28的超原細胞因子，導致T細胞的多克隆激活，如果使用高劑量，則與致病性細胞因子產生的風險相關。
完全激動劑與部分激動劑
完全激動劑能夠完全結合并激活其同源受體，從而誘導該受體的完全反應。相反，部分激動劑也與同源受體結合；然而，它們只引起部分反應。部分激動劑有助于治療和避免藥物依賴性，因為它們誘導了類似的效果，盡管效力和成癮性較低。一個例子是使用丁丙諾啡作為阿片類藥物（例如嗎啡）的替代品，因為它只部分地與阿片受體結合，從而降低了阿片類成癮的可能性。
反向激動劑
反向激動劑與激動劑結合到同一受體；然而，它會產生與激動劑相反的生物反應。反向激動劑與拮抗劑的不同之處在于，它不是簡單地抑制激動劑的反應，而是誘導相反的反應。
不可逆激動劑
不可逆激動劑是通過形成共價鍵與受體形成永久結合的激動劑。一些最具特征的不可逆激動劑是μ-阿片受體激動劑，如納絡唑酮和氧嗎啡唑酮。
選擇性激動劑
選擇性激動劑對特定受體具有特異性。例如，IFN-γ是IFN-γ受體的選擇性激動劑。
協(xié)同激動劑
協(xié)同激動劑需要兩種或兩種以上激動劑的組合才能引起特定的生物反應。例如，受感染巨噬細胞產生一氧化氮的激活依賴于細菌配體、IFN-γ和TNF與其各自受體的結合。
案例應用：
Ionotropic glutamate receptors (iGluRs) mediate most excitatory neurotransmission in the central nervous system and function by opening their ion channel in response to binding of agonist glutamate. Here, we report a structure of a homotetrameric rat GluA2 receptor in complex with partial agonist (S)-5-nitrowillardiine. Comparison of this structure with the closed-state structure in complex with competitive antagonist ZK 200775 suggests conformational changes that occur during iGluR gating. Guided by the structures, we engineered disulfide cross-links to probe domain interactions that are important for iGluR gating events. The combination of structural information, kinetic modeling, and biochemical and electrophysiological experiments provides insight into the mechanism of iGluR gating.
